Chiesa del SS. Salvatore (L'Église du Très Saint Sauveur, connue sous le nom de la Collegiata), située à l'extrémité nord de la ville en position surélevée, existait déjà en 1454. Siège de la confrérie du SS. Crocifisso, elle est désignée comme la première église stationnaire des processions du Carême. L'archevêque Venero, miraculeusement guéri de la peste et enterré ici en 1628, fit agrandir sa structure architecturale, confiant aux prêtres la garde de la statue du vénéré crucifix en bois. Depuis 1624, année de la peste, chaque 3 mai, la statue est portée en procession dans les rues de la ville au départ de l'église.
Selon la tradition populaire, à la fin du XVIe siècle, le Crucifix fut dérobé sur un navire turc naviguant en Méditerranée. Disputé par les équipages chrétiens de Palerme et de Monreale, il fut décidé de placer l'objet sacré sur un char tiré par des bœufs : une église pour abriter le Crucifix serait construite là où ils s'arrêteraient. Les bœufs terminèrent leur voyage sur le territoire de Monreale, à l'endroit même où se dresse aujourd'hui la Collégiale.
En 1719, l'église fut agrandie et embellie de stucs, de peintures et d'autels. Une partie de la décoration originale en stuc, réalisée en 1723 par Giacomo Serpotta, subsiste sur les côtés du maître-autel. Elle comprenait une figure du Tout-Puissant, des statues des quatre évangélistes et dix têtes de chérubins pour la nef, complétant les études architecturales et décoratives de Giacomo Guastella. Après la restauration néoclassique de 1840, seules deux statues ont survécu, transformées en Saint Pierre et Saint Paul.
Histoire et dévotion se mêlent dans le quartier de Carrubbella, ainsi nommé en raison de la présence de caroubiers sauvages (carrubbo), et développé vers le XVe siècle. On y accédait par la Porta Carrubbella. La légende raconte que Guillaume II s'endormit sous un caroubier et que, dans son rêve, la Vierge Marie lui montra l'endroit où il trouverait le trésor pour la construction de la Cathédrale. En raison de la richesse de ce bois rougeâtre, dur et lourd, utilisé pour construire des navires et des meubles, le quartier était habité par des maîtres charpentiers et des artisans. Les graines de la plante, ovales et très dures, servaient autrefois de poids pour l'or, l'argent et les pierres précieuses (carats).